L’équipe
Responsables :
- Pr Patrick Vourc’h – Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
- Pr Christian Andres – Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Présentation
La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) ou maladie de Charcot est une maladie neurodégénérative de l’adulte, la plus fréquente des maladies du motoneurone. On distingue des SLA sporadiques (SLAs, 85%) et familiales (SLAf, 15% ; second cas déjà mis en évidence dans la famille).
Plus de 30 gènes causaux ont été impliqués à ce jour dans la maladie. Les 2 gènes les plus fréquemment mutés sont C9ORF72 et SOD1. C9ORF72 est étudié par repeat primed PCR-Genescan, les autres gènes par séquençage d’ADN. SOD1 (muté) est aujourd’hui la cible d’une stratégie thérapeutique récente par oligonucléotide antisens (Tofersen).
Le LBMR réalise des diagnostics moléculaires de SLA pour plusieurs centres de références ou de compétences de la filière FILSLAN au niveau national, dont celui du CHRU de Tours (Centre coordonnateur national, Pr P Corcia), ainsi que des diagnostics pré-symptomatiques. Plusieurs biologistes disposent des agréments pour ces activités, les Pr P Vourc’h, Pr C Andres et Dr C. Veyrat-Durebex). Le LBMR travaille par ailleurs étroitement avec l’Unité de recherche UMR iBraiN – Université de Tours – INSERM pour des questions d’interprétations de variants génétiques et d’analyses fonctionnelles.
Pathologie(s) concernée(s)
- Sclérose latérale amyotrophique (SLA ; maladie de Charcot)
Service du LBM
Spécificités
Association à des filières / centres de référence ou de compétence
- Filière FILSLAN, filière de santé maladies rares SLA et maladies du motoneurone (Pr P. Couratier)
- Centre de référence (coordonnateur) FILSLAN du CHRU de Tours (Pr P. Corcia)
Analyses réalisées dans le cadre du LBMR
- Analyse par Séquençage d’ADN haut débit d’un Panel de gènes de la SLA. La liste des gènes du panel est disponible sur le manuel de prélèvement du CHRU de Tours.
- Analyses ciblées par Séquençage Sanger des gènes SOD1, TARDBP (TDP-43) et FUS
- Analyse ciblée par PCR-Genescan du nombre de répétitions hexanucléotidiques (G4C2) dans le gène C9ORF72.
- Interprétation de génomes, Plan France Médecine Génomique (PFMG, plateforme Seqoia)
Cotation des analyses
- Panel de gènes de la SLA (N351, soit 1503,90 euros)
- Analyses des gènes SOD1 (N906x3, soit 461,70 euros), TDP-43 et FUS (N906x1, soit 153,90 euros)
- Analyse du nombre de répétitions G4C2 dans le gène C9ORF72 ;
Equipe de recherche de rattachement
Autres structures de soutien
- Appartenance à un des 3 Axes d’excellence du CHRU de Tours, l’axe Neuropsychiatrie et Innovations Technologiques
- Utilisateur de l’unité transversale UTTIL du CHRU de Tours (NGS)
Projets de recherche
Plusieurs projets de recherche sont portés par le CHRU de Tours ou l’UMR 1253 iBrain sur la génétique de la SLA. Quelques exemples : Projet GENIALS (Biogen, Etude génétique de la SLA sporadique, en lien avec la filière nationale FILSLAN) ; Projets VARIALS (ARSLA, Etudes fonctionnelles de variants génétique dans la SLA) ; projet PARENTALS (FILSLAN, Etude du gène C9ORF72).
D’autres projets réunissent des consortiums internationaux comme le Projet MiNE (Analyse de génomes dans la SLA) ou le projet FG-COALS (ANR Europe, Eude d’une cohorte franco-germanique).
Travaux publiés dans le domaine du LBMR
- Sellier C, et al. C9ORF72 hexanucleotide repeat expansion: From ALS and FTD to a broader pathogenic role? Rev Neurol (Paris). 2024 May;180(5):417-428.
- Corcia P, et al. French National Protocol for genetic of amyotrophic lateral sclerosis. Rev Neurol (Paris). 2023 Nov;179(9):1020-1029.
- Van Daele SH, et al.. Genetic variability in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2023 Sep 1;146(9):3760-3769.
- Haouari S, et al. Study of Ubiquitin Pathway Genes in a French Population with Amyotrophic Lateral Sclerosis: Focus on HECW1Encoding the E3 Ligase NEDL1. Int J Mol Sci. 2023 Jan 9;24(2):1268.
- Haouari S, et al. The Roles of NEDD4 Subfamily of HECT E3 Ubiquitin Ligases in Neurodevelopment and Neurodegeneration. Int J Mol Sci. 2022 Mar 31;23(7):3882.
- Al Khleifat A, e al. Structural variation analysis of 6,500 whole genome sequences in amyotrophic lateral sclerosis. NPJ Genom Med. 2022 Jan 28;7(1):8.
- van Rheenen W, et al. Common and rare variant association analyses in amyotrophic lateral sclerosis identify 15 risk loci with distinct genetic architectures and neuron-specific biology. Nat Genet. 2021 Dec;53(12):1636-1648.
- Corcia P, et al. Familial clustering of primary lateral sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: Supplementary evidence for a continuum. Eur J Neurol. 2021 Aug;28(8):2780-2783.
- Corcia P, et al. Effect of familial clustering in the genetic screening of 235 French ALS families. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 May;92(5):479-484.
- Dangoumau A, et al. Dysregulations of Expression of Genes of the Ubiquitin/SUMO Pathways in an In Vitro Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis Combining Oxidative Stress and SOD1 Gene Mutation. Int J Mol Sci. 2021 Feb 11;22(4):1796.
- Mis à jour le : 26/08/2024