[Myélome] Une étude tourangelle pour comprendre les infections dues à l’immunothérapie

Le myélome multiple est le cancer de la moelle osseuse le plus fréquent en France (5000 cas/an). Malgré d’importants progrès dans la stratification du risque de rechute et les options thérapeutiques durant ces deux dernières décennies, les patients atteints de myélome ne sont pas guéris.

Des immunothérapies efficaces mais qui induisent des infections sévères

Les immunothérapies visant à restaurer les réactions immunitaires antitumorales des lymphocytes T sont accessibles aux patients en rechute avancée et permettent l’obtention de réponses complètes et durables.

Les anticorps bispécifiques permettent de recruter les lymphocyte T à proximité des cellules tumorales. Cette proximité favoriserait l’activation des lymphocytes T et la destruction des cellules tumorales. A ce jour, les principaux anticorps bispécifiques développés dans le myélome multiple ciblent le BCMA ou le GPRC5D, deux protéines exprimées à la surface des cellules tumorales.

Bien qu’ils soient associés à une efficacité remarquable, leur utilisation est associée à un risque de complications infectieuses. Or, ces infections ainsi que les facteurs associés à leur survenue sont mal caractérisées.

Une étude pour comprendre quand et pourquoi ces infections surviennnent

Afin de décrire précisément les infections survenant lors de l’utilisation des anticorps bispécifiques, une étude rétrospective nationale incluant 14 centres français rapporte les complications infectieuses impactant la prise en charge de 229 patients traités par un anticorps bispécifique ciblant le BCMA ou le GPRC5D.

Les résultats mettent en évidence que ces infections surviennent dans les 6 premières semaines avec un délai médian à la première infection de 49 jours. Plus de la moitié de ces infections étaient sévères.

Les germes documentés étaient principalement bactériens (56%), puis viraux (38%) la plupart avec des localisations respiratoires. Quelques infections opportunistes habituellement non observées dans cette population ont été rapportées (aspergillose, leucoencéphalopathie multifocale progressive secondaire au JC virus, toxoplasmose disséminée).

Parmi les facteurs favorisant, en plus des facteurs associés aux infections, il a été mis en évidence que l’utilisation des traitements ciblant le BCMA et l’utilisation de corticoïdes pour le traitement des complications précoces étaient associées à une augmentation du risque infectieux.

Ces résultats ont été salués pour leur originalité et leur apport sur la description précise du risque d’infections sévères après traitement. Ils permettent d’ajuster les mesures préventives de ces infections et incitent à un usage raisonné de l’utilisation de corticoïdes après l’administration d’anticorps bispécifiques.